Al igual que otros emblemáticos locales del centro histórico, el Café de Tacuba se convirtió en un punto de reunión de estudiantes, intelectuales y luchadores sociales del siglo XX. Diego Rivera y Lupe Marín celebraron aquí su banquete de bodas; el Che Guevara y Fidel Castro eran comensales asiduos, lo mismo que el historiador y antropólogo Oscar Lewis, quien viera en el señor Santos Hernández Rivera, empleado del Café de Tacuba por más de 50 años, el modelo para su obra Los hijos de Sánchez.